La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es un tipo de enfermedad pulmonar crónica que causa un empeoramiento progresivo de la disnea (dificultad para respirar). Las personas con FPI también pueden experimentar tos seca y persistente, fatiga progresiva o pérdida de peso inexplicable. Las personas que desarrollan esta afección a menudo quedan discapacitadas debido a síntomas relacionados con la respiración y es probable que experimenten una muerte prematura.
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La FPI no es una enfermedad común, pero no se considera rara. Se estima que unas 15.000 personas mueren a causa de la FPI cada año en los Estados Unidos. Afecta a los hombres con más frecuencia que a las mujeres, a los fumadores con más frecuencia que a los no fumadores y, por lo general, a las personas mayores de 50 años.
La causa de la FPI no se ha determinado por completo (“idiopática” significa “de causa desconocida”) y no existe cura para ella. Sin embargo, se está realizando una gran cantidad de investigación para comprender esta afección y desarrollar tratamientos efectivos para la FPI. El pronóstico para las personas con FPI ya ha mejorado sustancialmente en los últimos años.
Se están desarrollando varios enfoques nuevos para tratar la FPI y algunos ya se encuentran en ensayos clínicos. Es demasiado pronto para decir con certeza que un gran avance en el tratamiento está a la vuelta de la esquina, pero hay muchas más razones para el optimismo que hace poco tiempo.
Nuestra comprensión evolutiva de la FPI
La FPI es causada por una fibrosis anormal (cicatrización) del tejido pulmonar. En la FPI, las células delicadas de los alvéolos (sacos de aire) son reemplazadas gradualmente por células fibróticas gruesas que no pueden realizar el intercambio de gases. Como resultado, la función principal de los pulmones —intercambiar gases, permitir que el oxígeno del aire entre en el torrente sanguíneo y que el dióxido de carbono salga del torrente sanguíneo— se interrumpe. La capacidad que empeora gradualmente de llevar suficiente oxígeno al torrente sanguíneo es lo que causa la mayoría de los síntomas de la FPI.
Durante muchos años, la teoría de trabajo sobre la causa de la FPI se basó en la inflamación. Es decir, se pensaba que algo provocaba una inflamación del tejido pulmonar, lo que provocaba una cicatrización excesiva. Por lo tanto, las primeras formas de tratamiento para la FPI estaban destinadas en gran medida a prevenir o ralentizar el proceso inflamatorio. Dichos tratamientos han incluido esteroides, metotrexato y ciclosporina. En su mayor parte, estos tratamientos solo fueron mínimamente efectivos (si es que lo hicieron) y tuvieron efectos secundarios significativos.
Al explicar la causa de la FPI, los investigadores de hoy en día han desviado en gran medida su atención de un proceso teórico que desencadena la inflamación y hacia lo que ahora se cree que es un proceso de curación anormal del tejido pulmonar en personas con esta afección. Es decir, el problema principal que causa la FPI puede no ser en absoluto un daño tisular excesivo, sino una curación anormal del daño tisular (posiblemente incluso normal). Con esta curación anormal, se produce una fibrosis excesiva que conduce a un daño pulmonar permanente.
La curación normal del tejido pulmonar resulta ser un proceso sorprendentemente complejo, que implica la interacción de varios tipos de células y numerosos factores de crecimiento, citocinas y otras moléculas. Ahora se cree que la fibrosis excesiva en la FPI está relacionada con un desequilibrio entre estos diversos factores durante el proceso de curación. De hecho, se han identificado varias citocinas y factores de crecimiento específicos que se cree que juegan un papel importante en la estimulación de la fibrosis pulmonar excesiva.
Estas moléculas son ahora el objetivo de una extensa investigación, y se están desarrollando y probando varios medicamentos en un intento por restaurar un proceso de curación más normal en personas con FPI. Hasta ahora, esta investigación ha dado lugar a algunos éxitos y varios fracasos, pero los éxitos han sido muy alentadores, e incluso los fracasos han avanzado nuestro conocimiento sobre la FPI.
Éxitos hasta ahora
En 2014, la FDA aprobó dos nuevos medicamentos para el tratamiento de la FPI, nintedanib (Ofev) y pirfenidona (Esbriet). Se presume que el nintedanib actúa bloqueando los receptores de las tirosina quinasas, moléculas que controlan varios factores de crecimiento para la fibrosis. Se desconoce el mecanismo de acción exacto de la pirfenidona, pero se cree que reduce la fibrosis al disminuir el crecimiento de fibroblastos y la producción de proteínas y citocinas asociadas a la fibrosis, y puede disminuir la formación y acumulación de matriz extracelular en respuesta a factores de crecimiento.
Se ha demostrado que ambos fármacos ralentizan significativamente la progresión de la FPI.
Desafortunadamente, las personas pueden responder mejor a uno u otro de estos dos medicamentos y, en este momento, no hay una manera fácil de saber qué medicamento puede ser mejor para cada persona. Sin embargo, puede haber una prueba prometedora en el horizonte para predecir la respuesta de un individuo a estos dos fármacos. Más sobre esto a continuación.
Además, ahora se ha reconocido que muchas personas con FPI (hasta un 90%) tienen enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) que puede ser tan mínima que no la notan. Sin embargo, el “microrreflujo” crónico puede ser un factor que desencadena un daño menor en el tejido pulmonar, y en las personas que tienen un proceso de curación pulmonar anormal, puede producirse una fibrosis excesiva.
Pequeños ensayos aleatorios han sugerido que las personas con FPI que reciben tratamiento por ERGE pueden experimentar una progresión significativamente más lenta de su FPI. Si bien se necesitan ensayos clínicos más amplios y a más largo plazo, algunos expertos creen que el tratamiento "de rutina" para la ERGE ya es una buena idea en las personas que tienen FPI.
Posibles éxitos futuros
Se sabe que muchas personas que desarrollan FPI tienen una predisposición genética a esta condición. Se está realizando una investigación activa para comparar los marcadores genéticos en el tejido pulmonar normal con los marcadores genéticos en el tejido pulmonar de las personas que tienen FPI. Ya se han identificado varias diferencias genéticas en los tejidos de la FPI. Estos marcadores genéticos están proporcionando a los investigadores objetivos específicos para el desarrollo de fármacos en el tratamiento de la FPI. En unos pocos años, es probable que los medicamentos "adaptados" específicamente para tratar la FPI lleguen a la etapa de ensayo clínico.
Mientras esperamos una terapia con medicamentos específicos y dirigidos, mientras tanto, ya se están probando algunos medicamentos prometedores:
- Imatinib: Imatinib es otro inhibidor de la tirosina quinasa, similar a nintedanib.
- FG-3019: este medicamento es un anticuerpo monoclonal dirigido al factor de crecimiento del tejido conectivo y está diseñado para limitar la fibrosis.
- Talidomida: se ha demostrado que este fármaco reduce la fibrosis pulmonar en modelos animales y se está probando en pacientes con FPI.
- Terapia combinada de nintedanib con pirfenidona
- PRM-151 / Pentraxina 2: Una proteína amiloide P / pentraxina 2 de suero humano recombinante.
- GLPG1690: un inhibidor selectivo de autotaxina de molécula pequeña.
- Pamrevlumab: un anticuerpo monoclonal recombinante completamente humano contra el factor de crecimiento del tejido conectivo (CTGF).
Pulmosferas
Investigadores de la Universidad de Alabama han descrito una nueva técnica en la que ensamblan "pulmosferas", pequeñas esferas hechas de tejido de un pulmón de una persona con FPI, y las exponen a los fármacos anti-FPI nintendanib y pirfenidona. Con estas pruebas, creen que pueden determinar de antemano si es probable que el paciente responda favorablemente a uno o ambos de estos medicamentos. Si la experiencia inicial con pulmosferas se confirma con más pruebas, esto eventualmente puede estar disponible como un método estándar para probar previamente varios regímenes de medicamentos en personas con FPI.
Una palabra de Verywell
La FPI es una afección pulmonar muy grave y puede ser devastador recibir este diagnóstico. De hecho, es probable que una persona con FPI que haga una búsqueda en Google sobre esta condición salga extremadamente deprimida. Sin embargo, solo en los últimos años, se ha logrado un gran progreso en el tratamiento de la FPI. Ya se han aprobado dos nuevos medicamentos eficaces para su tratamiento, se están probando varios agentes nuevos en ensayos clínicos y la investigación dirigida promete producir nuevas opciones de tratamiento pronto.
Si usted o un ser querido con FPI está interesado en ser considerado para un ensayo clínico con uno de los nuevos medicamentos, puede encontrar información sobre ensayos clínicos en curso en Clinicaltrials.gov.
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