Los inhibidores de la cinasa de Janus (JAK) son un grupo de medicamentos que inhiben la actividad y la respuesta de una o más de las enzimas de la cinasa de Janus (JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2). Estas enzimas normalmente promueven la inflamación y la autoinmunidad. Al interferir con las vías de señalización de las enzimas, los inhibidores de JAK se pueden usar para ayudar a tratar el cáncer y las enfermedades inflamatorias, como la artritis reumatoide (AR) y la artritis psoriásica (PsA).
Los inhibidores de JAK vienen en forma de píldora, lo que suele ser más atractivo que tener que recibir una inyección o infusión de un fármaco biológico.
Jiaqi Zhou / VerywellEn la actualidad, solo unos pocos medicamentos inhibidores de JAK están disponibles en los Estados Unidos.
Son:
- Xeljanz (tofacitinib)
- Olumiant (baricitinib)
- Jakafi (ruxolitinib)
- Rinvoq (upadacitinib)
Todos los inhibidores de JAK aprobados se dirigen a todas las enzimas JAK. Varios otros que se encuentran actualmente en proceso de desarrollo son selectivos para ciertas enzimas JAK.
Lo que hacen
El exceso de inflamación puede ser un problema en afecciones como AR, cáncer y otras afecciones inflamatorias.
Las citocinas son proteínas inflamatorias que se adhieren a los receptores de las células inmunitarias. Esto indica a las enzimas JAK que agreguen fosfato químico a sus receptores, lo que atrae las proteínas transductoras de señal y activadora de la transcripción (STAT). Las proteínas STAT aumentan aún más la inflamación.
La hiperactividad de este proceso puede hacerle susceptible a todo tipo de enfermedades autoinmunes, condiciones en las que su sistema inmunológico ataca los tejidos sanos y normales de su cuerpo.
Las enzimas JAK son los principales contribuyentes al proceso que crea y mantiene la autoinmunidad. Al bloquear estas enzimas, los inhibidores de JAK inhiben el proceso autoinmune y disminuyen el efecto de los mensajes provenientes de las citocinas, lo que calma un sistema inmune defectuoso, ayuda a aliviar la inflamación y alivia otros síntomas relacionados.
Xeljanz (tofacitinib)
Xeljanz obtuvo la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en 2012 y es uno de los medicamentos recetados con mayor frecuencia en su clase.
Usos
Xeljanx está aprobado para el tratamiento de:
- Artritis Reumatoide
- Artritis psoriásica
- Colitis ulcerosa
Si bien actualmente no está aprobado para otros usos, varios estudios han sugerido que Xeljanz puede ser eficaz para tratar:
- Enfermedad de Crohn
- Alopecia areata
- Vitiligo
- Soriasis
- Dermatitis atópica
El medicamento puede usarse fuera de la etiqueta para estas y otras afecciones.
Formulaciones y dosificación
El medicamento está disponible en una píldora de 5 miligramos (mg) y una tableta de liberación prolongada de 11 mg.
La investigación en curso
La investigación sobre el efecto de Xeljanx en la psoriasis ha arrojado resultados positivos.
Un análisis de 2019 en elRevista británica de dermatologíacombinaron datos de un estudio de fase 2, cuatro estudios de fase 3 y un estudio de extensión a largo plazo compuesto por pacientes con psoriasis que usaban tofacitinib. Los investigadores encontraron que aquellos que usaban tofacitinib experimentaron una reducción de los síntomas, incluidas las placas cutáneas, lo que llevó a mejora de la calidad de vida.
El fármaco fue bien tolerado y la seguridad y los efectos secundarios fueron similares a los de los tratamientos con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME). Además, los participantes que tomaron 10 mg al día mostraron una mejoría mayor que los que tomaron 5 mg al día.
La eficacia del fármaco fue comparable al metotrexato o al biológico Enbrel (etanercept) a una dosis de 50 por semana. La dosis más alta fue comparable a una dosis de Enbrel de 100 mg por semana.
Los autores concluyeron que Xeljanz tiene un perfil de beneficio-riesgo similar a otros tratamientos sistémicos y es una mejor opción para las personas que prefieren la terapia oral sobre los biológicos inyectables.
Xeljanz para la artritis reumatoideInvestigación publicada en la edición de enero de 2019 deLa lancetasugiere que los inhibidores de JAK son el tratamiento más seguro y eficaz para la alopecia areata, una afección autoinmune que hace que el cabello se caiga en parches. Se cree que los medicamentos bloquean las vías de señal clave responsables de la actividad de la enfermedad.
Olumiant (baricitinib)
La FDA aprobó Olumiant en 2018.
Usos
Olumiant está aprobado para adultos con artritis reumatoide activa de moderada a grave que no habían tenido previamente una respuesta adecuada a las terapias con metotrexato o inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF).
Se había aprobado en Europa como tratamiento de segunda línea para la AR de moderada a grave en adultos, ya sea como monoterapia (tratamiento con un solo fármaco) o en combinación con metotrexato.
Si bien no está aprobado para este uso en este momento, un estudio de 2020 sugirió que la combinación de baricitinib con antivirales de acción directa podría reducir la infectividad, la replicación viral y la inflamación asociadas con COVID-19.
El baricitinib también se ha estudiado como tratamiento para la psoriasis. Un estudio de 2016 informó una mejora significativa en los síntomas, pero se necesita más investigación. El uso para la psoriasis no se considera indicado en la etiqueta.
Formulaciones y dosificación
Olumiant está disponible en comprimidos de 2 mg tomados una vez al día. La FDA no aprobó la dosis de 4 mg, citando reacciones adversas graves. Los estudios habían demostrado que las infecciones de las vías respiratorias superiores y los niveles altos de colesterol eran raros pero más frecuentes con baricitinib en dosis más altas.
La investigación en curso
Según un informe de 2019 publicado enInvestigación sobre artritis y cuidados,La monoterapia olumiant de 4 mg por día proporciona un control eficaz de la enfermedad en personas con artritis reumatoide.
Los pacientes del estudio que no respondieron bien al baricitinib solo mostraron un mejor control de la enfermedad cuando se agregó metotrexato.
Jakafi (ruxolitinib)
Jakafi recibió la aprobación de la FDA por primera vez en 2011.
Usos
Jakifi está aprobado para tratar:
- Mielofibrosis de riesgo intermedio o alto, incluida mielofibrosis primaria
- Mielofibrosis pospolicitemia vera
- Mielofibrosis postrombrocitemia esencial
El ruxolitinib puede usarse fuera de la etiqueta para varias otras indicaciones.
Se está estudiando como un tratamiento potencial para la enfermedad de injerto contra huésped. Hasta ahora, los resultados han sido prometedores en personas con esta enfermedad que no tienen diarrea grave o que no respondieron bien a otras terapias disponibles.
También está bajo investigación por:
- Psoriasis en placa
- Alopecia areata
- Linfoma difuso de células B grandes recidivante
- Linfoma periférico de células T
Formulaciones y dosificación
Este medicamento está disponible en forma de tableta en dosis que van desde 5 mg hasta 25 mg. Los recuentos de plaquetas deben controlarse antes de comenzar con Jakafi y mientras lo toma debido al riesgo de trombocitopenia, anemia y neutropenia.
La investigación en curso
Ruxolitinib (INCB18424) se desarrolló para el tratamiento de la mielofibrosis de riesgo intermedio o alto que afecta la médula ósea y para la policitemia vera cuando otros tratamientos han fallado. Está diseñado para inhibir JAK1 y JAK2. Los estudios de fase 3 han demostrado beneficios significativos para aliviar los síntomas de la mielofibrosis.
A finales de 2011, se aprobó el ruxolitinib tópico para el tratamiento de la mielofibrosis. Fue aprobado en 2014 para el tratamiento de la policitemia vera.
Actualmente se están realizando ensayos clínicos con ruxolitinib para el tratamiento de la psoriasis en placas, la alopecia areata, el cáncer de páncreas y dos tipos de linfoma.
Rinvoq (upadacitinib)
Rinvoq es un medicamento más nuevo en este grupo, que recibió la aprobación de la FDA en 2019.
Usos
Rinvoq está aprobado para el tratamiento de adultos con artritis reumatoide activa de moderada a grave que no respondieron bien o no pudieron tolerar el metotrexato.
Se están realizando estudios para Rinvoq como tratamiento para:
- enfermedad de Crohn
- Colitis ulcerosa
- Dermatitis atópica
- Espondilitis anquilosante
- Soriasis
- Artritis psoriásica
- Enfermedad inflamatoria intestinal
Estos usos no han sido aprobados por la FDA y, por lo tanto, se consideran no aprobados.
Formulaciones y dosificación
Este medicamento está disponible en forma de tableta de 15 mg para tomar una vez al día.
La investigación en curso
En general, los resultados han sido positivos para Rinvoq como tratamiento para los usos no aprobados enumerados anteriormente.
La investigación publicada a fines de 2019 informó que upadacitinib fue eficaz y bien tolerado en personas con espondilitis anquilosante activa que no toleraron o respondieron bien a los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Los autores recomendaron una mayor investigación del fármaco para los tipos de esponiloartritis axial.
¿Qué hay en proceso?
Actualmente se están desarrollando y probando medicamentos en fase de desarrollo, pero aún no están aprobados por la FDA para ningún uso. Cada uno de estos medicamentos debe pasar por tres fases de ensayos clínicos antes de que pueda llevarse a la FDA para su aprobación.
Varios inhibidores de JAK se están abriendo camino a través de la tubería, y se someten a ensayos clínicos que tienen como objetivo determinar su seguridad y efectividad en el tratamiento de una variedad de afecciones autoinmunes.
Filgotinib (GLPG0634)
Filgotinib es un inhibidor de JAK1 altamente selectivo que se está probando como tratamiento para:
- Artritis Reumatoide
- Artritis psoriásica
- Enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
- Enfermedad del VIH
"Altamente selectivo" significa que se dirige solo a determinadas enzimas JAK en lugar de a un gran grupo de ellas. Los investigadores plantean la hipótesis de que esto podría significar dosis más altas con menos efectos secundarios.
Estado
Se han concluido los ensayos de fase 3. A fines de 2019, el fabricante presentó una nueva solicitud de medicamento (NDA) junto con una solicitud de revisión de prioridad, lo que a veces acelera el proceso de aprobación.
En agosto de 2020, la FDA rechazó el medicamento debido a su toxicidad. También se han enviado solicitudes a agencias reguladoras en Europa y Japón.
Aspectos destacados de investigación
Aquí hay una muestra de las conclusiones de la investigación sobre filgotinib hasta el momento.
Utilizar para RA:
- Dos ensayos de fase 2b para la AR han demostrado que este fármaco es eficaz tanto en combinación con metotrexato como en monoterapia.
- Los ensayos de fase 3 han demostrado que filgotinib es eficaz para las personas con AR activa que no respondieron o no pudieron tolerar los FARME biológicos y para quienes nunca tomaron metotrexato.
- Un ensayo de fase 3 de un año encontró que los resultados eran consistentes durante toda la duración del estudio.
- Un análisis que comparó filgotinib en diferentes dosis y en combinación con diferentes fármacos para la AR encontró que una dosis diaria de 100 mg o 200 mg más metotrexato era el régimen de tratamiento más eficaz para la AR. Los autores no informan ningún riesgo significativo de efectos secundarios graves.
Uso para otras enfermedades:
- Para la artritis psoriásica, un ensayo de fase 2 de 2020 demostró que filgotinib mejoró significativamente la calidad de vida relacionada con la salud en 131 participantes.
- Para la enfermedad de Crohn, un estudio de fase 2 de 2017 mostró que filgotinib condujo a la remisión de los síntomas significativamente más que el placebo en personas con enfermedad activa.
- Según un estudio diferente de 2020, filgotinib parece realizar cambios beneficiosos que pueden reducir la activación del sistema inmunológico en la enfermedad del VIH.
Peficitinib (ASP015K)
El peficitinib inhibe dos enzimas específicas, JAK 1 y JAK 3, y actualmente se está investigando para el tratamiento de la artritis reumatoide.
Estado
Se concluyen los ensayos de fase 3 y el fabricante ha presentado una nueva solicitud de medicamento a la FDA. Este medicamento está aprobado para el tratamiento de la artritis reumatoide en Japón con el nombre comercial Smyraf.
Aspectos destacados de investigación
- Se ha demostrado que el fármaco mejora los resultados de la AR en dos estudios de fase 2b.
- Dos ensayos de fase 3 han demostrado que el peficitinib puede mejorar los resultados en personas con AR que no respondieron bien a otros medicamentos y tienen una enfermedad activa de moderada a grave.
- Los estudios sugieren que el peficitinib es superior al placebo para reducir los síntomas y suprimir el daño articular.
- Fue bien tolerado y tuvo resultados positivos que se mantuvieron constantes durante todo el estudio de un año.
Itacitinib (INCB039110)
Itacitinib está bajo investigación como tratamiento para:
- Soriasis en placas
- Enfermedad crónica de injerto contra huésped
También se ha sugerido como una posible terapia para COVID-19 debido a los efectos específicos que tiene sobre el sistema inmunológico.
Estado
Actualmente se están realizando ensayos de fase 2 para probar la eficacia y seguridad de Itacitinib para el tratamiento de la psoriasis en placas. El fármaco ha pasado a la fase 3 para la enfermedad de injerto contra huésped crónica a pesar de fallar en los ensayos para la forma aguda de la enfermedad.
A mediados de 2020, la investigación aún no había comenzado para COVID-19.
Destacado de la investigación
Un estudio de fase 2 publicado en 2016 demostró una mejora significativa en una evaluación de los síntomas de la psoriasis en placas.
Abrocitinib (PF-04965842)
Abrocitinib es un inhibidor selectivo de JAK1 oral que se está investigando actualmente para el tratamiento de:
- Psoriasis en placa
- Dermatitis atópica, de moderada a grave, en adultos y adolescentes
- Vitiligo
- Alopecia areata
- Enfermedades autoinmunes con participación de JAK1
Estado
Este medicamento aún no está aprobado para ningún uso. En junio de 2020, comenzaron los ensayos clínicos de fase 2, fase 2b y fase 3 de abrocitinib como tratamiento para la dermatitis atópica. Se ha completado al menos un ensayo de fase 2 para la psoriasis en placas. Otros usos potenciales se encuentran en etapas anteriores de estudio.
Aspectos destacados de investigación
- Abrocitinib ha completado al menos un estudio de fase 2 que demostró que mejoró los síntomas y fue bien tolerado.
- La investigación de un estudio de la Asociación Británica de Dermatólogos de 2017 encuentra que abrocitinib fue bien tolerado y eficaz para mejorar los síntomas de la psoriasis en placas de moderada a grave.
- Un estudio de 2018 sugirió que el medicamento podría ser beneficioso en enfermedades inflamatorias en general. Otro artículo de ese año cita evidencia de estudios en animales que sugieren que abrocitinib se estudie para enfermedades autoinmunes.
SHR0302
Se cree que SHR0302 es un inhibidor altamente selectivo de JAK1, JAK2 y JAK3. Se está investigando como un posible tratamiento para:
- Artritis Reumatoide
- Espondiloartritis anquilosante
- Lupus
- enfermedad de Crohn
- Colitis ulcerosa
- Alopecia areata
- Dermatitis atópica
- Neoplasias mioproliferativas (un tipo de cáncer de la sangre)
- Fibrosis hepática (una enfermedad del hígado)
Estado
Este medicamento aún no está aprobado para ningún uso. En mayo de 2020, investigadores de EE. UU. Y China lanzaron ensayos clínicos de fase 2 para la alopecia areata, y los investigadores chinos iniciaron un ensayo de fase 1 para la insuficiencia hepática. En junio de 2020, comenzaron los ensayos de fase 2 y 3 para la espondilitis anquilosante.
En 2019, se pusieron en marcha ensayos clínicos de fase 2 para la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn. El fármaco también ha alcanzado los ensayos de fase 2 para la dermatitis atópica. Se espera que los ensayos de fase 3 para la artritis reumatoide concluyan en 2022. Se ha iniciado la investigación preliminar para el lupus.
Aspectos destacados de investigación
Hasta ahora, se han concluido y publicado muy pocas investigaciones sobre este fármaco.
- Un estudio de 2019 en China sugirió que SHR0302 puede inhibir el crecimiento de neoplasias mioproliferativas y reducir la inflamación al alterar la vía de señalización JAK-STAT. Sin embargo, estos efectos fueron más débiles que los de Jakafi.
- Un estudio de 2016 demostró que SHR0302 puede aliviar la fibrosis hepática al dirigirse a las funciones de las células estrelladas hepáticas.
- Un estudio de 2016 mostró que el medicamento realizó numerosos cambios potencialmente beneficiosos en la función inmunológica en ratas con artritis inducida por medicamentos.
BMS-986165
BMS-986165 se está estudiando actualmente para tratar:
- Psoriasis en placas (moderada a grave)
- enfermedad de Crohn
- Colitis ulcerosa
- Artritis psoriásica
- Lupus
- Enfermedad autoinmune
Estado
A mediados de 2020, este fármaco se encontraba en ensayos de fase 3 para la psoriasis en placas; ensayos de fase 2 para la enfermedad de Crohn, artritis psoriásica, lupus y colitis ulcerosa; y ensayos de fase 1 para enfermedades autoinmunes en general.
Aspectos destacados de investigación
- Los datos de los estudios de fase II muestran que el fármaco fue eficaz para aliviar los síntomas en personas con psoriasis en placas que tomaban 3 mg o menos por día durante un período de 12 semanas.
- Un estudio de 2019 afirma que BMS-986165 es único entre los inhibidores de JAK y puede tener propiedades que lo hacen especialmente efectivo contra las enfermedades autoinmunes.
¿Por qué los medicamentos en canalización tienen nombres en clave?
En sus primeras etapas, un nuevo fármaco recibe un nombre alfanumérico. Posteriormente, se le asigna un nombre genérico. Una vez aprobado por la FDA, el fabricante le da un nombre de marca. Por lo general, los nombres de los medicamentos se escriben con el nombre de marca primero y el nombre genérico entre paréntesis.
Posibles efectos secundarios
Todos los medicamentos tienen posibles efectos secundarios. Cada inhibidor de JAK tiene su propia lista única de posibles eventos adversos.
Sin embargo, hay algunos que se comparten entre ellos. Algunos comunes pueden desaparecer una vez que su cuerpo se acostumbre al medicamento. Otros pueden persistir y tener efectos más graves.
Común
Los efectos secundarios comunes que pueden desaparecer con el uso incluyen:
- Diarrea
- Dolor de cabeza
- Síntomas de resfriado, como dolor de garganta o congestión o secreción nasal
- Mareo
- Moretones con facilidad
- Aumento de peso
- Hinchazón y gases
- Fatiga
Debe informar a su médico si tiene dificultad para respirar y otros efectos secundarios graves y continuos. Algunos pueden controlarse mediante el estilo de vida y la medicación, mientras que otros requieren un cambio de medicación.
Supresión del sistema inmunológico
Al igual que los productos biológicos y los DMARD tradicionales, los inhibidores de JAK inhiben el sistema inmunológico. Si bien eso es lo que los hace beneficiosos, significa que también pueden aumentar la vulnerabilidad a infecciones graves, especialmente infecciones del tracto urinario y de las vías respiratorias superiores.
En estudios clínicos, algunas personas han contraído tuberculosis (TB), una infección pulmonar bacteriana muy grave. Las personas que toman inhibidores de JAK también tienen un mayor riesgo de culebrilla, una infección viral que causa una erupción dolorosa.
Si deja de usar estos medicamentos debido a una infección, su sistema inmunológico debería volver a la normalidad y comenzar a prevenir infecciones nuevamente.
Algunas personas pueden tener un mayor riesgo de cáncer porque los medicamentos inhibidores de JAK bloquean los procesos inmunitarios responsables de prevenir los tumores.
Otro
Los inhibidores de JAK también pueden causar anemia (recuentos bajos de glóbulos rojos) en algunas personas. Esto se debe a la forma en que afectan las proteínas que el cuerpo necesita para producir glóbulos rojos.
Los inhibidores de JAK también son conocidos por reducir el recuento de glóbulos blancos, una afección llamada linfopenia.
Estos medicamentos también pueden afectar los niveles de colesterol. Es posible que su médico deba recetarle una estatina, como Lipitor (atorvastatina), para regular su colesterol.
Pueden producirse coágulos de sangre, lo que aumenta el riesgo de eventos cardiovasculares, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.
El daño hepático también es una posible reacción adversa con el uso de inhibidores de JAK. Y estos fármacos están contraindicados en pacientes con diverticulitis, ya que pueden provocar una perforación viscosa.
Una palabra de Verywell
Si tiene una enfermedad autoinmune y le va bien con medicamentos más antiguos (como biológicos o metotrexato), probablemente no necesite un inhibidor de JAK. Sin embargo, si no ha tenido éxito con los tratamientos anteriores, un inhibidor de JAK podría ofrecer el alivio necesario.
Sin embargo, estos medicamentos son bastante nuevos y los investigadores recién están aprendiendo sobre su seguridad a largo plazo.Puede hablar con su médico para ver si puede tomarlos junto con otros medicamentos y suplementos (es posible que haya interacciones) e informar cualquier efecto secundario preocupante o continuo.
¿Qué hay en camino para el tratamiento de la AR?
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