Las enfermedades autoinflamatorias son trastornos recientemente categorizados causados por mutaciones genéticas que causan el mal funcionamiento de una parte del sistema inmunológico: la parte innata. Estas afecciones se caracterizan por fiebre, erupciones cutáneas, dolor articular y muscular, dolor abdominal e inflamación sistémica (generalizada) que a menudo es evidente en los análisis de sangre.
La mayoría de las enfermedades autoinflamatorias son genéticas, comienzan en la niñez y continúan hasta la edad adulta. Afectarán a varios miembros de la familia. Hay casos en los que se adquiere una de estas afecciones y se produce como resultado de una nueva mutación genética.
Una enfermedad autoinflamatoria adquirida puede desarrollarse en cualquier momento durante la infancia o la edad adulta. Esto es lo que necesita saber sobre las enfermedades autoinflamatorias, incluidos los diferentes tipos, en qué se diferencian de las enfermedades autoinmunes, los síntomas comunes, las causas, el diagnóstico y el tratamiento.
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Tipos de enfermedad autoinflamatoria
Las enfermedades autoinflamatorias son causadas por la disfunción del sistema inmunológico. Estas enfermedades afectan el sistema inmunológico innato, la defensa central del cuerpo contra las infecciones. Esto las diferencia de las enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide y la esclerosis múltiple, que son causadas por disfunciones del sistema inmunológico adaptativo.
Ejemplos de enfermedades autoinflamatorias incluyen:
- Fiebre mediterránea familiar (FMF)
- Síndromes periódicos asociados a criopirina (CAPS)
- Síndrome periódico asociado al receptor de TNF (TRAPS)
- Deficiencia de antagonista del receptor de IL-1 (DIRA)
- Síndrome de hiper IgD (HIDS)
Fiebre mediterránea familiar
La fiebre mediterránea familiar (FMF) es una enfermedad autoinflamatoria genética que causa fiebres recurrentes e inflamación dolorosa de las articulaciones, los pulmones y el abdomen. La FMF afecta principalmente a personas de origen mediterráneo, incluidas las de origen griego, italiano, árabe, norteafricano, judío, turco o armenio.
Según el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano, la FMF afecta a 1 de cada 200 personas de estos orígenes y también puede afectar a otros grupos étnicos, aunque la frecuencia en esos grupos es mucho menor.
La FMF generalmente se diagnostica en la infancia. Provoca episodios breves de fiebre que pueden durar de uno a tres días, acompañados de inflamación muscular o articular, una erupción cutánea o ambos. Estos ataques pueden comenzar desde la infancia o en la primera infancia. Entre ataques, las personas afectadas por la FMF no presentarán síntomas.
Si bien no existe cura para la FMF, el tratamiento puede aliviar o prevenir los síntomas. La FMF se puede controlar siempre que una persona con la afección se adhiera a su plan de tratamiento.
Síndrome periódico asociado a criopirina
El síndrome periódico asociado a criopirina (CAPS) es una enfermedad inflamatoria hereditaria rara que incluye tres afecciones diferentes con síntomas superpuestos.
Síndrome autoinflamatorio familiar por frío (FCAS): este síndrome causa episodios de fiebre, sarpullido con picazón o ardor y dolor en las articulaciones después de la exposición a temperaturas frías. FCAS es una condición extremadamente rara que afecta a una de cada millón de personas.
Síndrome de Muckle-Wells (MWS): MWS es una forma de CAPS causada por mutaciones genéticas del gen CIAS1 / NLRP3 y transmitida de generación en generación. La mayoría de las familias comparten síntomas y gravedad comunes.
Esta afección causa períodos de erupción cutánea, fiebre y dolor en las articulaciones. Puede provocar pérdida de audición y enfermedad renal. El MWS es raro y, si bien se ha informado en muchas partes del mundo, se desconoce la prevalencia de la afección.
Enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal (NOMID): NOMID es un trastorno que causa inflamación continua y daño tisular del sistema nervioso, la piel y las articulaciones, y episodios recurrentes de fiebre leve. Las personas con NOMID tienen una erupción cutánea presente al nacer y que persiste durante toda su vida.
NOMID puede causar meningitis crónica: inflamación de los tejidos del cerebro y la médula espinal. También puede causar discapacidad intelectual, pérdida de audición y problemas de visión. NOMID es extremadamente raro con solo alrededor de 100 casos reportados en todo el mundo.
De estas tres condiciones, la forma más leve es FCAS y la más grave es NOMID, siendo MWS un tipo intermedio.
CAPS se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que la enfermedad se transmite de un padre que tiene la enfermedad y es portadora de una copia anormal del gen. Dado que todas las personas tienen dos copias de todos sus genes, existe el riesgo de que un padre afectado puede transmitir una mutación genética a su hijo es del 50%, aunque pueden producirse nuevas mutaciones.
Síndrome periódico asociado al receptor de TNF
El síndrome periódico asociado al receptor de TNF (TRAPS) es una enfermedad genética rara que causa episodios recurrentes de fiebre que duran una semana o más. Junto con la fiebre, TRAPS también causará escalofríos, dolor muscular y abdominal y una erupción cutánea que se extiende.
TRAPS afecta aproximadamente a una persona de cada millón de personas. Es la segunda enfermedad autoinflamatoria más común. TRAPS es el resultado de un defecto genético en una proteína receptora del factor de necrosis tumoral y se hereda a través de un patrón de herencia autosómico dominante.
Los episodios de fiebre se producirán sin motivo. Los episodios pueden ocurrir debido a factores desencadenantes como una lesión, infección, estrés y cambios hormonales. Estos episodios, llamados brotes, pueden comenzar a cualquier edad, pero la mayoría de las personas tienen el primer episodio durante la niñez.
Las personas con TRAPS a veces desarrollarán amiloidosis, una acumulación anormal de proteína amiloide en los riñones. La amiloidosis puede provocar problemas renales. Aproximadamente del 15% al 20% de las personas con TRAPS desarrollarán amiloidosis, generalmente en la edad adulta media.
Deficiencia de antagonista del receptor de IL-1
La deficiencia del antagonista del receptor de IL-1 (DIRA) es un síndrome autoinflamatorio genético autosómico recesivo. En la herencia autosómica recesiva, ambas copias de un gen tendrán mutaciones.
Los padres de una persona que hereda una afección autosómica recesiva portarán una copia del gen mutado sin mostrar signos de la afección. Estas condiciones normalmente no se observan en todas las generaciones de una familia afectada.
DIRA causa inflamación severa de la piel y los huesos y puede afectar los órganos internos. Si esta afección no se trata, un niño con la afección puede sufrir daños graves en su cuerpo, incluida la piel, las articulaciones y los órganos internos. DIRA puede ser fatal, especialmente en la primera infancia.
La inflamación de los huesos y las articulaciones también puede hacer que la piel de las áreas afectadas se inflame. Los niños con DIRA experimentan un dolor crónico intenso que puede afectar la alimentación y el crecimiento y causar un sufrimiento severo.
La DIRA es causada por un gen IL1RN mutado, y los investigadores han podido tratar a personas con la afección utilizando una forma sintética de IL1RA humana. Un medicamento sintético de marca IL1RA es Kineret (anakinra), que junto con otros IL-1 medicamentos inhibidores, serían necesarios durante toda la vida de una persona.
Síndrome de hiper IgD
El síndrome de hiper IgD (HIDS), también conocido como deficiencia de mevalonato quinasa (MKD), es causado por una mutación genética recesiva hereditaria del gen de mevalonato quinasa (MVK) La MVK es una enzima involucrada en la síntesis de colesterol.
Una nueva mutación también puede causar HIDS. Pero tener la mutación no significa que desarrollará la afección.
Los síntomas de HIDS comienzan desde el primer año de vida. Los análisis de sangre asociados con HIDS mostrarán mutaciones MVK y niveles elevados de inflamación durante los brotes. HIDS es una afección de por vida, pero puede mejorar en la edad adulta.
HIDS causa ataques que comienzan con escalofríos y fiebre que pueden durar días. Los síntomas adicionales incluyen:
- Una erupción cutánea
- Urticaria
- Dolores de cabeza
- Dolor en las articulaciones, especialmente en las articulaciones grandes.
- Inflamación de los ganglios linfáticos del cuello.
- Vómitos
- Diarrea
- Úlceras bucales o vaginales
La intensidad de un brote de HIDS disminuirá después de unos días. Los brotes ocurrirán con frecuencia y pueden ser provocados por un trauma o estrés.
Enfermedades autoinflamatorias versus autoinmunes
Tanto las enfermedades autoinmunes como las autoinflamatorias implican un mal funcionamiento del sistema inmunológico. Pueden causar síntomas similares, como dolor e hinchazón en las articulaciones, erupciones cutáneas y fatiga.
Lo que es distinto entre estos dos tipos de categorías de enfermedades son sus causas subyacentes. Las diferencias en sus causas significan que estas enfermedades no se tratan de la misma manera. También pueden causar diferentes problemas y complicaciones a largo plazo.
Las enfermedades autoinflamatorias afectan el sistema inmunológico innato, mientras que las enfermedades autoinmunes afectan el sistema inmunológico adaptativo.
El sistema inmunológico adaptativo ha aprendido a lo largo de la vida de una persona qué patógenos atacar. Una vez que el sistema inmunológico adaptativo ataca a un patógeno, aprende de él y produce anticuerpos para atacar ese tipo de patógeno cuando vuelva a ocurrir. El sistema inmunológico adaptativo es específico en sus ataques.
El sistema inmunológico innato del cuerpo no es específico ni adaptativo. Más bien, utilizará glóbulos blancos e inflamación aguda (inflamación a corto plazo) para atacar un patógeno.
El sistema inmunológico innato a menudo responde a los desencadenantes, pero a veces, las respuestas del sistema inmunológico innato se vuelven crónicas y conducen a una inflamación sistémica. La fiebre es el síntoma principal de esta respuesta.
Síntomas de la enfermedad autoinflamatoria
El síntoma más común de las enfermedades autoinflamatorias es la fiebre recurrente.
Los síntomas adicionales incluyen:
- Escalofríos
- Inflamación de músculos y articulaciones.
- Inflamación de órganos internos.
- Erupción cutanea
- Síntomas gastrointestinales, incluido dolor abdominal.
- Amiloidosis: acumulación de proteína amiloide en los riñones
- Llagas en la boca o genitales
- Enrojecimiento e hinchazón de los ojos.
- Ganglios linfáticos inflamados
Debido a que estas afecciones causan inflamación sistémica, pueden afectar a múltiples órganos y sistemas corporales.
Las complicaciones asociadas con estas condiciones pueden incluir:
- Compromiso de múltiples órganos y daño a los órganos afectados
- Complicaciones oculares por inflamación ocular
- Problemas pulmonares
- Mayor riesgo de osteoporosis, una enfermedad que debilita los huesos y se caracteriza por fracturas frecuentes.
Causas
Las enfermedades autoinflamatorias son causadas por cambios en los genes que regulan el sistema inmunológico innato. A menudo, estos cambios genéticos se transmiten de padres a hijos, y no es inusual ver varios casos de una enfermedad autoinflamatoria en una familia.
Aunque son raras, las enfermedades autoinflamatorias también pueden ser el resultado de una nueva mutación genética que se desarrolla temprano en el desarrollo embrionario. Esa mutación se desencadenará por factores ambientales, como traumas o enfermedades, y provocará el desarrollo de una enfermedad autoinflamatoria.
Los avances más recientes en genética han ayudado a los investigadores a identificar cambios en los genes responsables de estas afecciones, lo que ha ayudado a los investigadores a diagnosticar enfermedades autoinflamatorias específicas a través de los genes que las causan.
Diagnóstico
Se puede hacer un diagnóstico de una enfermedad autoinflamatoria con un examen físico, una revisión de los antecedentes médicos familiares, análisis de sangre y pruebas genéticas. Esto es lo que se puede esperar:
- Examen físico: su médico le preguntará acerca de los signos y síntomas y realizará un examen de la piel y las articulaciones. Los síntomas de la piel son vitales para ayudar con el diagnóstico temprano y elaborar un plan de tratamiento eficaz.
- Revisión del historial médico familiar: un historial familiar de un trastorno autoinflamatorio aumenta la probabilidad de que desarrolle esa afección.
- Análisis de sangre: cuando tiene un brote, los análisis de sangre mostrarán niveles elevados de ciertos marcadores sanguíneos que indican inflamación en el cuerpo, como glóbulos blancos elevados.
- Pruebas genéticas: una prueba genética puede ayudar a determinar si tiene una mutación genética específica asociada con una enfermedad autoinflamatoria.
Las pruebas genéticas para afecciones autoinflamatorias no se utilizan como una herramienta única para el diagnóstico. Esto se debe a que tener una mutación genética no significa que una persona desarrollará la afección asociada con ella.
Tratamiento
Los objetivos del tratamiento de las enfermedades autoinflamatorias son reducir la inflamación y suprimir la respuesta del sistema inmunológico hiperactivo. Las terapias también ayudarán a controlar la fiebre recurrente, el dolor y otros síntomas producidos por la respuesta inflamatoria.
La terapia con corticosteroides y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) se utilizan desde el principio para tratar la inflamación. Pero los corticosteroides no se pueden usar a largo plazo porque pueden causar efectos secundarios graves como presión ocular elevada, retención de líquidos en las piernas, presión arterial alta, cambios de humor, problemas cognitivos y aumento de peso.
La colchicina, el tratamiento preferido para un tipo de artritis llamada gota que es causada por la formación de cristales de ácido úrico en una articulación, ha tenido éxito en el tratamiento de la fiebre mediterránea familiar y en la prevención de complicaciones asociadas con la afección.
La terapia con factor de necrosis antitumoral (TNF) también se ha utilizado con éxito para tratar varios tipos de enfermedades autoinflamatorias. Otros productos biológicos como Anakinra (Kineret) e Ilaris (canakinumab), que bloquean una proteína llamada interleucina-1, han demostrado eficacia en varias de estas afecciones.
Una palabra de Verywell
Las enfermedades autoinflamatorias son complejas en sus causas, síntomas y cómo se tratan. También es un desafío vivir con ellos, pero los investigadores trabajan continuamente para reconocer y diagnosticar estas afecciones.
La investigación sobre el tratamiento de enfermedades autoinflamatorias está creciendo y los investigadores continúan buscando mejores tratamientos para atacar partes del sistema inmunológico innato que se vuelven hiperactivas.
Si alguna de estas condiciones es hereditaria, hable con su médico sobre las preocupaciones que pueda tener sobre sus hijos. Y si nota síntomas de alguno de estos trastornos en su hijo o si los desarrolla en la edad adulta, póngase en contacto con su médico. Cuanto antes se pueda hacer un diagnóstico, más fácil será tratar estas afecciones y prevenir complicaciones.
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