Entyvio (vedolizumab) es un nuevo fármaco destinado a ayudar a las personas con enfermedad inflamatoria intestinal (EII), una enfermedad debilitante que erosiona la calidad de vida de los afectados. Su fabricante (Takeda Pharmaceuticals), la FDA, pero algunos gastroenterólogos de todo el mundo se preocupan de que las personas que toman Entyvio puedan exponerse a una infección con leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
La leucoencefalopatía multifocal progresiva es una infección poco frecuente del sistema nervioso central que, por lo general, solo la experimentan quienes tienen el sistema inmunitario gravemente comprometido (como las personas con SIDA). Hasta ahora, Entyvio aún no ha causado leucoencefalopatía multifocal progresiva en ninguna de las personas que lo toman, pero se ha informado de leucoencefalopatía multifocal progresiva en aproximadamente dos de cada 1.000 con el antagonista de la integrina α4 natalizumab, su primo químico. Hasta la fecha, no se han informado casos con vedolizumab, un antagonista selectivo de la integrina α4β7 expresada en linfocitos que se dirigen al intestino.
¿Qué es la EII?
Tu intestino es un lugar sucio. Está lleno de bacterias que te ayudan a digerir tu comida. Recuerde que las bacterias son gérmenes que causarían una reacción megainmune si estuvieran en cualquier lugar fuera del intestino.
En consecuencia, las células inmunitarias del intestino están en constante guardia y la inflamación fisiológica es el status quo. Afortunadamente, a través de mecanismos complejos, el cuerpo amortigua la activación total del tejido linfoide asociado al intestino. De acuerdo, todo este postulado es solo una hipótesis de consenso, pero dado lo que se sabe sobre la EII, tiene sentido.
Como se desprende de su nombre, la enfermedad inflamatoria intestinal es una afección cuyo sello distintivo es la inflamación. Tiene una distribución bimodal con edades máximas de inicio entre los 15 y 30 y 60 y 80 con una mayor prevalencia en los judíos Ashkenazi Los síntomas clínicos de la EII son desagradables: dolor abdominal, diarrea, sangrado, anemia y pérdida de peso. También puede manifestarse en ubicaciones anatómicas fuera del intestino y causar artritis, problemas oculares (uveítis e iritis), erupción cutánea (eritema nudoso) y más.
La EII comprende la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn. Aunque son similares en muchos aspectos, existen algunas diferencias clave entre estos dos tipos de EII. La colitis ulcerosa se limita al colon y golpea porciones confluentes o contiguas del intestino; mientras que la enfermedad de Crohn puede afectar cualquier parte del tracto GI (desde la boca hasta el ano) y es irregular en su patología, que tiende a saltarse áreas del tracto GI. Lo más común es que la enfermedad de Crohn altere el espacio adyacente a la válvula ileocecal. La enfermedad de Crohn también causa lesiones transmurales que afectan a todo el grosor del intestino y provocan estenosis o incluso fístulas (pasajes no deseados entre partes del intestino).
Con respecto a la EII, los médicos tienen como objetivo controlar las exacerbaciones agudas o los brotes, mantener la remisión de dichos brotes y tratar las fístulas y obstrucciones (causadas por estenosis) y proporcionar otras medidas de tratamiento sintomático. La mayoría de las personas con EII terminan sometiéndose a una cirugía en algún momento de sus vidas.
El pilar de la mayoría de los tratamientos médicos de la EII ha incluido históricamente fármacos inmunosupresores como glucocorticoides, sulfasalazina y ácido 5-aminosalicílico. La azatioprina y la ciclosporina son otros fármacos antiinflamatorios e inmunosupresores que son útiles en el tratamiento de la EII. Más recientemente, se han utilizado agentes biológicos como el natalizumab y Entyvio (vedolizumab) antes mencionados para tratar la EII.
Dado que es más probable que los medicamentos biológicos conduzcan a la remisión (y, por lo tanto, a una reducción de las complicaciones), ahora se recomiendan estos medicamentosprimera linea(inmediatamente después del diagnóstico en lugar de esperar a que otros tratamientos fallen o dejen de funcionar) para personas con colitis ulcerosa de moderada a grave.
Cómo funciona Entyvio
Según la FDA:
Entyvio es un antagonista del receptor de integrina. Los receptores de integrina son proteínas que se expresan en la superficie de ciertas células. Los receptores de integrina funcionan como puentes para las interacciones célula-célula. Entyvio bloquea la interacción de un receptor de integrina específico (expresado en células inflamatorias circulantes) con un receptor específico de integrina. proteína (expresada en las células de la pared interior de los vasos sanguíneos) y, por lo tanto, bloquea la migración de las células inflamatorias circulantes a través de esos vasos sanguíneos y hacia las áreas de inflamación en el tracto gastrointestinal ".
Además, según la FDA:
"Los resultados mostraron que un mayor porcentaje de participantes tratados con Entyvio en comparación con un placebo lograron y mantuvieron la respuesta clínica, lograron y mantuvieron la remisión clínica, lograron una remisión clínica libre de corticosteroides y, como se observó durante la endoscopia, mejoraron la apariencia del colon".
En otras palabras, Entyvio actúa mitigando la inflamación en el tracto gastrointestinal y ha demostrado ser eficaz para tratar los brotes y mantener la remisión sin esteroides. Es de destacar que un metanálisis de Entyvio y otros agentes biológicos mostró que Entyvio era igualmente eficaz para mantener la remisión en personas con colitis ulcerosa como otros tipos de agentes biológicos.
En el pasado, se recomendaba Entyvio (u otro biológico) solo si una persona no podía tolerar otros medicamentos o los medicamentos habían dejado de funcionar. De acuerdo con las pautas de 2020, los adultos que tienen colitis ulcerosa de moderada a grave deben comenzar el tratamiento con estos medicamentos de inmediato. De los diferentes biológicos disponibles, se recomiendan Entyvio o Remicade (infliximab) sobre otras opciones para aquellos que no han estado previamente tomando un medicamento biológico.
Si se produce una remisión durante el tratamiento con Entyvio, debe continuarse como terapia de mantenimiento para la enfermedad (no se debe detener o la enfermedad podría reaparecer). Entyvio se puede recetar con o sin un medicamento inmunomodulador.
Posibles riesgos de la leucoencefalopatía multifocal progresiva
Hasta ahora, las reacciones adversas documentadas causadas por Entyvio se limitan principalmente a dolor de cabeza, dolor en las articulaciones, náuseas y fiebre. Las reacciones más graves incluyeron alergia y hepatotoxicidad (toxicidad hepática). Pero los médicos, los funcionarios del gobierno y el fabricante de medicamentos están al acecho de un efecto adverso mucho más grave que aún no ha asomado su fea cabeza: la leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
La leucoencefalopatía multifocal progresiva es una enfermedad neurológica que resulta de la infección por el virus John Cunningham (JC). La mayoría de nosotros tenemos anticuerpos contra este virus y la infección en personas sanas es extremadamente rara. Pero en las personas cuyo sistema inmunológico está debilitado por el VIH, el cáncer, la sarcoidosis y otras enfermedades, la leucoencefalopatía multifocal progresiva puede afianzarse.
En las personas con leucoencefalopatía multifocal progresiva, el virus JC desmieliniza los oligodendrocitos o las células nerviosas principalmente en los hemisferios cerebrales, pero también en el tallo cerebral o el cerebelo. En otras palabras, este virus despoja nuestra sustancia blanca de la mielina necesaria para la conducción nerviosa. Los síntomas incluyen demencia, problemas de visión, parálisis (hemiparesia), dificultad para hablar (afasia) y deterioro sensorial.
En tres meses, la leucoencefalopatía multifocal progresiva mata del 30% al 50% de los infectados El pronóstico para aquellos que desarrollan leucoencefalopatía multifocal progresiva debido a la terapia con natalizumab para la esclerosis múltiple es un poco mejor; más del 20% muere. Pero incluso para aquellos que terminan viviendo con leucoencefalopatía multifocal progresiva, la discapacidad es profunda. La investigación muestra que 711 personas tratadas con natalizumab para la esclerosis múltiple desarrollaron leucoencefalopatía multifocal progresiva y tres personas tratadas por la enfermedad de Crohn desarrollaron la enfermedad.
Es importante saber que todavía tenemos que observar la leucoencefalopatía multifocal progresiva en las personas que toman Entyvio. La FDA y el fabricante de Entyvio están observando de cerca los casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva secundaria a la administración de Entyvio y actualmente están realizando estudios posteriores a la comercialización y facilitando informes avanzados y rápidos de los efectos adversos.
Precauciones y contraindicaciones
Las personas alérgicas a Entyvio o medicamentos similares no deben recibir el tratamiento. Entyvio no debe iniciarse si está lidiando con una infección activa y grave hasta que la infección esté controlada. También deben evitarlo las personas que tienen problemas hepáticos.
Durante el tratamiento, las personas deben ser monitoreadas de cerca si desarrollan una infección y deben monitorearse las pruebas de función hepática.
Interacciones con la drogas
Hay algunos medicamentos que no deben combinarse con Entyvio, así como algunos que deben usarse con precaución. Entyvio no debe usarse con otros medicamentos anti-TNF como Humira (adalimumab), Remicade (infliximab), Simponi (golimumab), Embrel (etanercept), Cimzia (certolizumab), Gilenya (Natalizumab) y otros. La combinación de estos medicamentos con Entyvio podría aumentar el riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva y otras infecciones.
Vacunas
Las vacunas deben actualizarse de acuerdo con las pautas antes de comenzar con Entyvio.
Las vacunas vivas atenuadas, en general, deben evitarse mientras se toma Entyvio, aunque el fabricante afirma que pueden usarse si los beneficios superan los riesgos. Ejemplos de vacunas vivas en MMR (sarampión, paperas y rubéola), varicela y fiebre amarilla. Se pueden usar vacunas inactivadas, aunque la respuesta a la inmunización puede ser subóptima. Los ejemplos incluyen hepatitis A, gripe (solo en forma de inyección) y tétanos.
Una palabra de Verywell
Si usted o un ser querido tiene EII, especialmente EII que no responde a los esteroides y otros inmunomoduladores, Entyvio parece un tratamiento prometedor. Sin embargo, antes de comenzar el tratamiento con Entyvio, es imperativo que revele las infecciones actuales o infecciones que "no desaparecen" y pueden sugerir un sistema inmunológico debilitado.
Tomar Entyvio a veces puede mejorar significativamente la calidad de vida de una persona al inducir la remisión de la enfermedad. Dicho esto, es importante familiarizarse con los posibles efectos secundarios y complicaciones para que pueda ser el mejor defensor de su atención. Si desarrolla problemas neurológicos (o realmente algún problema significativo) mientras está en Entyvio, es imperativo que se comunique de inmediato con su proveedor de atención médica.
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